Novo Nordisk GLP-1 Liraglutida pode retardar a progressão da doença de Alzheimer

Um medicamento mais antigo, de toma única diária, para diabetes e obesidade, de Novo Nórdico Um medicamento chamado liraglutido pode retardar a progressão da doença de Alzheimer, protegendo o cérebro dos pacientes. Isso está de acordo com dados de um estudo intermediário publicado na terça-feira.

A Novo Nordisk comercializa a liraglutida como medicamento para diabetes e obesidade sob as marcas Victoza e Saxenda, respectivamente. As vendas trimestrais destas injeções diárias estão diminuindo à medida que os pacientes mudam para as injeções semanais de grande sucesso da farmacêutica dinamarquesa: Ozempic para diabetes e Wegovy para perda de peso.

As descobertas acrescentam evidências crescentes de que a classe altamente popular de medicamentos para obesidade e diabetes, chamados GLP-1, pode trazer benefícios significativos à saúde, além de promover a perda de peso e regular o açúcar no sangue. À medida que a procura por GLP-1 disparou nos últimos dois anos, a Novo Nordisk e o seu concorrente Eli Lilly examinaram o potencial de seus medicamentos em pacientes com doenças crônicas que vão desde doença hepática gordurosa até apneia do sono.

Pesquisadores do Imperial College London acompanharam mais de 200 pacientes na Grã-Bretanha com doença de Alzheimer leve a moderada, que foram aleatoriamente designados para receber uma injeção diária de liraglutida ou um placebo. O estudo foi parcialmente financiado pela Novo Nordisk.

Nos pacientes que receberam liraglutida, o declínio da função cognitiva foi 18% mais lento após um ano de tratamento do que nos pacientes que receberam placebo.

O estudo de segunda fase descobriu que o liraglutido retardou o encolhimento de certas partes do cérebro críticas para a memória, a tomada de decisões, a aprendizagem e a linguagem em quase 50% em comparação com o placebo (com base em exames de ressonância magnética). Na doença de Alzheimer, o cérebro muitas vezes encolhe à medida que a doença progride porque células nervosas importantes são destruídas e já não funcionam adequadamente.

Os pesquisadores apresentaram as descobertas na terça-feira na Conferência Internacional da Associação de Alzheimer, na Filadélfia, o maior encontro mundial para pesquisa em demência.

Os novos dados demonstraram a diversidade de terapias atualmente em desenvolvimento ou testadas para a doença de Alzheimer. Isto abre caminho para abordagens novas e potencialmente mais personalizadas para o tratamento da doença, disse o Dr. Heather Snyder, vice-presidente de relações médicas e científicas da Associação de Alzheimer.

Quase 7 milhões de americanos são afetados pela doença, a quinta principal causa de morte em adultos com mais de 65 anos, segundo a Associação de Alzheimer. Até 2050, espera-se que o número de pacientes com Alzheimer nos Estados Unidos aumente para quase 13 milhões.

Um avanço no tratamento do Alzheimer ocorreu no ano passado, quando dois medicamentos recentemente aprovados demonstraram retardar a progressão da doença, atacando uma proteína tóxica no cérebro chamada amilóide, uma marca registrada da doença. Estes incluem Kisunla da Eli Lilly e Leqembi da Biogênico e Eisai.

Snyder disse à CNBC na terça-feira que os novos dados “abrem a porta” para os cientistas explorarem a combinação desses medicamentos direcionados à amiloide com o GLP-1, como a liraglutida.

Notavelmente, a investigação existente mostra que o GLP-1 não apresenta risco de inchaço e hemorragia cerebral, dois efeitos secundários que têm sido associados ao Leqembi e ao Kisunla. Os pacientes que recebem esses tratamentos direcionados à amiloide são submetidos rotineiramente a ressonâncias magnéticas para monitorar esses efeitos colaterais.

Na fase intermediária do estudo, as reações adversas gastrointestinais associadas a outros GLP-1, como náuseas, foram mais comuns em pacientes que receberam liraglutida.

Isto poderia ser uma vantagem do uso do GLP-1 no tratamento de pacientes com Alzheimer – apenas uma pequena proporção dos quais recebe atualmente medicamentos direcionados especificamente à amiloide.

“Ter um medicamento que tenha um perfil de segurança muito bom e possa ser usado amplamente – isso mudará significativamente o campo”, disse o Dr. Paul Edison, professor de neurociência do Imperial College London e principal autor do estudo, disse à CNBC.

Ele disse que se os GLP-1 fossem aprovados para tratar a doença de Alzheimer, poderiam ser administrados “virtualmente em qualquer lugar do mundo sem a necessidade de monitoramento extensivo” de efeitos colaterais. Isto mostra que estes medicamentos têm “grande potencial”.

No entanto, mais pesquisas são necessárias, observou ele.

Edison está envolvido nos testes de Fase 3 “EVOKE” e “EVOKE+” da Novo Nordisk. No programa EVOKE em curso, a semaglutida, o ingrediente ativo do Wegovy e do Ozempic, está a ser estudada em quase 2.000 pacientes com Alzheimer.

A Novo Nordisk disse num comunicado que acolhe estudos independentes que examinam os seus produtos GLP-1 como tratamento para outras doenças, mas observou que estes produtos não estão actualmente aprovados para o tratamento da doença de Alzheimer.

Medir a função cognitiva e o volume cerebral não foi o objetivo principal do estudo.

O principal objetivo do estudo foi medir a quantidade de glicose que o cérebro utiliza, o que é importante para avaliar a função cognitiva. À medida que a doença de Alzheimer progride, a chamada taxa de metabolismo da glicose diminui em certas partes do cérebro.

Edison disse que ele e sua equipe acreditam não ter participantes suficientes no estudo para detectar uma mudança significativa nessa taxa. No entanto, ele disse que era encorajador que a liraglutida cumprisse o segundo objetivo do estudo de demonstrar um benefício na função cognitiva, bem como outro objetivo de alterar o volume cerebral.

Estes resultados sugerem que o GLP-1, tal como o liraglutido, pode proteger o cérebro, observou Edison.

“Acho que a chave é mostrar que ocorre melhora cognitiva, porque é com isso que os pacientes se preocupam”, disse ele à CNBC.

Ele disse que a liraglutida provavelmente consegue isso de várias maneiras, como reduzindo a inflamação no cérebro, melhorando a forma como as células nervosas do cérebro se comunicam e também reduzindo a resistência à insulina. duas características da doença de Alzheimer: proteínas tóxicas chamadas placa amilóide e tau.

Mais pesquisas são necessárias para confirmar isso, disse Edison.