Droga experimental interrompe ondas de calor sem hormônios

Uma nova era de tratamento da menopausa parece estar emergindo. Esta semana, a empresa farmacêutica Bayer divulgou os resultados de dois ensaios bem-sucedidos de Fase III testando seu medicamento experimental elinzanetant para tratar ondas de calor. A droga está agora prestes a se tornar a primeira droga não hormonal desse tipo a ser aprovada em todo o mundo.

Ondas de calor e suores noturnos são sintomas comuns da menopausa e afetam aproximadamente 80% das mulheres durante a vida. As ondas de calor, também conhecidas como sintomas vasomotores, são caracterizadas por sensações repentinas de calor, vermelhidão e suor, geralmente no rosto, pescoço e peito (suores noturnos são semelhantes, mas ocorrem à noite e durante o sono). Estes episódios podem ser muito desconfortáveis ​​e, em casos mais graves, é provável que haja risco de problemas de sono e depressão. Embora as ondas de calor diminuam com o tempo, elas geralmente duram pelo menos dois anos, e algumas mulheres as experimentam por 10 anos ou mais, de acordo com a Clínica Mayo.

No passado, as ondas de calor foram tratadas com sucesso com terapias hormonais destinadas a equilibrar os níveis de estrogênio e progesterona, que diminuem com a menopausa. No entanto, a partir do final da década de 1990, estudos em larga escala mostraram que as terapias hormonais em mulheres na menopausa poderiam aumentar potencialmente o risco de outros problemas de saúde, como doenças cardíacas, cancro da mama e acidentes vasculares cerebrais – descobertas que rapidamente levaram a um declínio acentuado e sustentado no tratamento. . Estudos subsequentes e análises mais recentes dos dados sugeriram que estes riscos podem ter sido exagerados e podem ser mitigados com segurança. Organizações como a Sociedade Norte-Americana de Menopausa afirmam atualmente que os benefícios do tratamento hormonal para ondas de calor superam os danos potenciais para a maioria das mulheres que iniciam a terapia antes dos 60 anos e/ou dentro de dez anos após a última menstruação. No entanto, as terapias hormonais continuam a ser muito menos populares do que antes, e há mulheres que correm maior risco de complicações, como mulheres com histórico de cancro da mama.

As mulheres que não querem ou não podem tomar hormônios para as ondas de calor têm outras opções limitadas, como doses baixas de certos ISRSs. Mas no início da década de 2010, os cientistas finalmente começaram a desvendar alguns dos mecanismos subjacentes às ondas de calor. Eles descobriram que um grupo de neurônios que produziam kisspeptina, neurocinina B (NKB) e dinorfina (conhecidos como neurônios KNDy) eram criticamente responsáveis ​​pelas ondas de calor associadas aos baixos níveis de estrogênio. Estudos posteriores descobriram que o bloqueio da atividade de alguns receptores nessas células poderia reduzir com segurança as ondas de calor. E em maio de 2023, a Food and Drug Administration aprovou o fezolinetante da Astellas Pharma, o primeiro medicamento para tratar ondas de calor, bloqueando um desses receptores, o NK3.

O elinzanetant da Bayer bloqueia os receptores NK3 e NK1. Os cientistas esperam que este duplo mecanismo de ação não apenas reduza as ondas de calor, mas também os problemas de sono que muitas vezes acompanham a menopausa. Nos maiores ensaios de Fase III do medicamento, publicados quinta-feira na revista JAMAessas esperanças parecem ter sido confirmadas.

Os estudos envolveram mais de 700 mulheres na faixa dos 40 e 50 anos que foram diagnosticadas com ondas de calor moderadas a graves. Eles foram designados aleatoriamente para receber elinzanetant ou placebo. Em ambos os estudos, os investigadores descobriram que as mulheres que tomaram elinzanetant (uma pílula de toma única diária) experimentaram uma redução significativa nas ondas de calor em comparação com os controlos. No final dos estudos, 26 semanas mais tarde, mais de 80% das mulheres que tomaram o medicamento tinham experimentado uma redução dos sintomas superior a 50%, incluindo as mulheres que mudaram para o medicamento 12 semanas após o início do estudo. Os participantes também relataram menos problemas de sono do que as mulheres que tomaram placebo e relataram um maior aumento na qualidade de vida relacionada à menopausa. Elinzanetant também parecia seguro. Os efeitos colaterais mais comuns (em comparação ao placebo) entre as mulheres que tomaram o medicamento foram dor de cabeça e fadiga.

“Elinzanetant tem o potencial de fornecer uma opção de tratamento não hormonal bem tolerada e eficaz para atender às necessidades de saúde não atendidas de muitos indivíduos na menopausa com sintomas moderados a graves. [hot flashes]“, segundo os pesquisadores JAMA papel escreveu.

Os resultados seguem resultados igualmente promissores de outro estudo de Fase III da empresa sobre elinzanetant, que foi anunciado no início de março. E a empresa planeia agora submeter os dados dos três ensaios às autoridades reguladoras para garantir a aprovação do medicamento para tratar afrontamentos moderados a graves – uma aprovação que, salvo grandes surpresas, deverá estar garantida.

Por mais importante que seja a introdução destes medicamentos, ainda existe a espinhosa questão do custo. O preço de tabela atual do fezolinetant é de cerca de US$ 550 por mês e, de acordo com a Forbes, atualmente há cobertura limitada por parte das seguradoras de saúde. Esses medicamentos poderão eventualmente se tornar amplamente cobertos, especialmente à medida que mais deles chegarem ao mercado, mas por enquanto há uma chance de que muitos pacientes elegíveis não tenham condições de comprá-los.

Uma nova era de tratamento da menopausa parece estar emergindo. Esta semana, a empresa farmacêutica Bayer divulgou os resultados de dois ensaios bem-sucedidos de Fase III testando seu medicamento experimental elinzanetant para tratar ondas de calor. A droga está agora prestes a se tornar a primeira droga não hormonal desse tipo a ser aprovada em todo o mundo.

Ondas de calor e suores noturnos são sintomas comuns da menopausa e afetam aproximadamente 80% das mulheres durante a vida. As ondas de calor, também conhecidas como sintomas vasomotores, são caracterizadas por sensações repentinas de calor, vermelhidão e suor, geralmente no rosto, pescoço e peito (suores noturnos são semelhantes, mas ocorrem à noite e durante o sono). Estes episódios podem ser muito desconfortáveis ​​e, em casos mais graves, é provável que haja risco de problemas de sono e depressão. Embora as ondas de calor diminuam com o tempo, elas geralmente duram pelo menos dois anos, e algumas mulheres as experimentam por 10 anos ou mais, de acordo com a Clínica Mayo.

No passado, as ondas de calor foram tratadas com sucesso com terapias hormonais destinadas a equilibrar os níveis de estrogênio e progesterona, que diminuem com a menopausa. No entanto, a partir do final da década de 1990, estudos em larga escala mostraram que as terapias hormonais em mulheres na menopausa poderiam aumentar potencialmente o risco de outros problemas de saúde, como doenças cardíacas, cancro da mama e acidentes vasculares cerebrais – descobertas que rapidamente levaram a um declínio acentuado e sustentado no tratamento. . Estudos subsequentes e análises mais recentes dos dados sugeriram que estes riscos podem ter sido exagerados e podem ser mitigados com segurança. Organizações como a Sociedade Norte-Americana de Menopausa afirmam atualmente que os benefícios do tratamento hormonal para ondas de calor superam os danos potenciais para a maioria das mulheres que iniciam a terapia antes dos 60 anos e/ou dentro de dez anos após a última menstruação. No entanto, as terapias hormonais continuam a ser muito menos populares do que antes, e há mulheres que correm maior risco de complicações, como mulheres com histórico de cancro da mama.

As mulheres que não querem ou não podem tomar hormônios para as ondas de calor têm outras opções limitadas, como doses baixas de certos ISRSs. Mas no início da década de 2010, os cientistas finalmente começaram a desvendar alguns dos mecanismos subjacentes às ondas de calor. Eles descobriram que um grupo de neurônios que produziam kisspeptina, neurocinina B (NKB) e dinorfina (conhecidos como neurônios KNDy) eram criticamente responsáveis ​​pelas ondas de calor associadas aos baixos níveis de estrogênio. Estudos posteriores descobriram que o bloqueio da atividade de alguns receptores nessas células poderia reduzir com segurança as ondas de calor. E em maio de 2023, a Food and Drug Administration aprovou o fezolinetante da Astellas Pharma, o primeiro medicamento para tratar ondas de calor, bloqueando um desses receptores, o NK3.

O elinzanetant da Bayer bloqueia os receptores NK3 e NK1. Os cientistas esperam que este duplo mecanismo de ação não apenas reduza as ondas de calor, mas também os problemas de sono que muitas vezes acompanham a menopausa. Nos maiores ensaios de Fase III do medicamento, publicados quinta-feira na revista JAMAessas esperanças parecem ter sido confirmadas.

Os estudos envolveram mais de 700 mulheres na faixa dos 40 e 50 anos que foram diagnosticadas com ondas de calor moderadas a graves. Eles foram designados aleatoriamente para receber elinzanetant ou placebo. Em ambos os estudos, os investigadores descobriram que as mulheres que tomaram elinzanetant (uma pílula de toma única diária) experimentaram uma redução significativa nas ondas de calor em comparação com os controlos. No final dos estudos, 26 semanas mais tarde, mais de 80% das mulheres que tomaram o medicamento tinham experimentado uma redução dos sintomas superior a 50%, incluindo as mulheres que mudaram para o medicamento 12 semanas após o início do estudo. Os participantes também relataram menos problemas de sono do que as mulheres que tomaram placebo e relataram um maior aumento na qualidade de vida relacionada à menopausa. Elinzanetant também parecia seguro. Os efeitos colaterais mais comuns (em comparação ao placebo) entre as mulheres que tomaram o medicamento foram dor de cabeça e fadiga.

“Elinzanetant tem o potencial de fornecer uma opção de tratamento não hormonal bem tolerada e eficaz para atender às necessidades de saúde não atendidas de muitos indivíduos na menopausa com sintomas moderados a graves. [hot flashes]“, segundo os pesquisadores JAMA papel escreveu.

Os resultados seguem resultados igualmente promissores de outro estudo de Fase III da empresa sobre elinzanetant, que foi anunciado no início de março. E a empresa planeia agora submeter os dados dos três ensaios às autoridades reguladoras para garantir a aprovação do medicamento para tratar afrontamentos moderados a graves – uma aprovação que, salvo grandes surpresas, deverá estar garantida.

Por mais importante que seja a introdução destes medicamentos, ainda existe a espinhosa questão do custo. O preço de tabela atual do fezolinetant é de cerca de US$ 550 por mês e, de acordo com a Forbes, atualmente há cobertura limitada por parte das seguradoras de saúde. Esses medicamentos poderão eventualmente se tornar amplamente cobertos, especialmente à medida que mais deles chegarem ao mercado, mas por enquanto há uma chance de que muitos pacientes elegíveis não tenham condições de comprá-los.