O que é a doação mitocondrial e como ela poderia se tornar uma mudança no jogo para o nascimento de bebês saudáveis? – Primeiro post

As mitocôndrias são pequenas estruturas nas células que convertem os alimentos que comemos na energia que nossas células precisam para funcionar.

As doenças mitocondriais (abreviadamente Mito) são um grupo de doenças que afetam a capacidade dos órgãos de produzir a energia necessária ao seu bom funcionamento. Existem muitas formas diferentes de Mito e, dependendo da forma, pode causar a ruptura de um ou mais órgãos e levar à falência de órgãos.

Não há cura para Mito. Mas um procedimento de fertilização in vitro chamado doação mitocondrial agora oferece às famílias afetadas por certas formas de mito a esperança de ter filhos geneticamente relacionados sem mito.

Depois de uma lei que permite a doação mitocondrial ter sido aprovada na Austrália em 2022, os cientistas estão agora a preparar um ensaio clínico para testar se a doação mitocondrial é segura e funciona.

O que é doença mitocondrial?

Existem dois tipos de doenças mitocondriais.

Uma delas é causada por genes defeituosos no ADN nuclear, o ADN que herdamos dos nossos pais e que nos torna quem somos.

A outra doença é causada por genes defeituosos no DNA das mitocôndrias. O mito, que é causado por DNA mitocondrial defeituoso, é transmitido pela mãe. No entanto, o risco de doença é imprevisível, pelo que uma mãe ligeiramente afectada pode ter um filho que desenvolva sintomas graves da doença.

As doenças mitocondriais são as doenças metabólicas hereditárias mais comuns. Afeta uma em cada 5.000 pessoas.

Algumas pessoas apresentam apenas sintomas leves que pioram lentamente, enquanto outras apresentam sintomas graves que pioram rapidamente. O mito pode afetar qualquer órgão, mas órgãos que requerem muita energia, como cérebro, músculos e coração, são afetados com mais frequência do que outros órgãos.

O mito que se manifesta na infância geralmente afeta vários órgãos, progride rapidamente e tem resultados ruins. De todos os bebés nascidos na Austrália todos os anos, cerca de 60 desenvolvem uma doença mitocondrial potencialmente fatal.

O que acontece quando você doa mitocôndrias?

A doação de mitocôndrias é uma técnica experimental baseada na fertilização in vitro que oferece às pessoas com DNA mitocondrial defeituoso a oportunidade de ter filhos geneticamente relacionados sem transmitir o DNA defeituoso.

Isto envolve retirar o ADN nuclear do óvulo de uma pessoa com ADN mitocondrial defeituoso e inseri-lo num óvulo saudável de uma pessoa não afetada pelo Mito, do qual o ADN nuclear foi removido.

O óvulo resultante contém o DNA nuclear do progenitor pretendido e as mitocôndrias funcionais do doador. O esperma é então adicionado, permitindo que o DNA nuclear de ambos os pais pretendidos seja transferido para a criança.

Uma criança nascida após a doação mitocondrial possui material genético das três partes envolvidas: DNA nuclear dos pais pretendidos e DNA mitocondrial do doador do óvulo. Portanto, o risco de mitoinfecção para a criança é provavelmente menor ou mesmo eliminado.

Este processo altamente técnico requer cientistas especialmente treinados e equipamentos sofisticados. Além disso, tanto a pessoa afetada quanto a doadora de óvulos devem
Injeções hormonais para estimular os ovários a produzirem vários óvulos. Os óvulos são então recuperados por meio de um procedimento cirúrgico guiado por ultrassom.

A doação de mitocôndrias foi realizada pela primeira vez no Reino Unido, onde alguns bebês nasceram assim. Até o momento, não há relatos sobre se eles estão livres de mitocôndrias.

Qual é a Lei de Maeve que legaliza o processo?

Após três anos de consulta pública, o Projeto de Reforma da Doação de Mitocôndrias (Lei de Maeve) 2021 foi aprovado no Senado australiano em 2022, legalizando a doação mitocondrial em pesquisas e ensaios clínicos.

A lei de Maeve impõe requisitos rigorosos e exige, entre outras coisas, que as clínicas necessitem de uma autorização especial para doação mitocondrial.

Para garantir que a doação mitocondrial funciona e é segura antes de ser introduzida na prática clínica australiana, a lei também exige que sejam emitidas primeiro licenças para pesquisa e treinamento pré-clínico e clínico.

Esperamos receber essa licença para o programa mitoHOPE (Healthy Outcomes Pilot and Evaluation), no qual estamos envolvidos, para aperfeiçoar a técnica e conduzir um ensaio clínico para garantir que a doação mitocondrial seja segura e eficaz.

Antes do início do estudo, um programa de investigação e formação pré-clínica garantirá que os embriologistas sejam formados em condições clínicas do “mundo real” e que as técnicas existentes de doação mitocondrial sejam refinadas e melhoradas. Isso requer muitos óvulos humanos.

Que desafios temos pela frente?

Um dos desafios da doação mitocondrial é a obtenção de óvulos. Ovos congelados podem ser usados ​​para pesquisa pré-clínica e programa de treinamento, mas ovos “frescos” são necessários para o ensaio clínico.

Uma possível fonte de ovos congelados são as pessoas que armazenaram ovos que não desejam usar.

Um estudo recente examinou os resultados de óvulos armazenados em uma clínica de Melbourne de 2012 a 2021. No período de dez anos, foram descartados 1.132 óvulos de 128 pacientes. Nenhum óvulo foi doado para pesquisa porque as clínicas onde os óvulos foram armazenados não realizavam pesquisas que exigissem óvulos doados.

No entanto, pesquisas mostram que as pessoas que armazenam óvulos têm maior probabilidade de doá-los para pesquisas quando não precisarem mais deles.

Isto dá esperança de que aqueles que armazenaram óvulos que não desejam usar possam estar dispostos a doá-los para pesquisas pré-clínicas de doação mitocondrial, se tiverem oportunidade.

Quanto aos óvulos “frescos” necessários para o futuro ensaio clínico, as pessoas precisam de se voluntariar para ter os seus ovários estimulados e os óvulos recuperados para dar às pessoas afectadas pelo Mito a oportunidade de ter um bebé saudável. Os doadores de óvulos podem ser amigos ou parentes dos participantes do estudo, ou pessoas que não conhecem ninguém afetado pelo Mito, mas que gostariam de ajudá-los a engravidar.

A meta atual é começar a inscrever participantes no ensaio clínico nos próximos 12 a 18 meses. No entanto, isso pode mudar dependendo de quando as licenças e aprovações éticas necessárias forem concedidas.

Karin Hammarberg, pesquisadora sênior em saúde global e da mulher, Escola de Saúde Pública e Medicina Preventiva, Universidade Monash; Catherine Mills, Professora de Bioética, Monash University; Mary Herbert, professora de anatomia e biologia do desenvolvimento, Monash University, e Molly Johnston, pesquisadora, Monash Bioethics Centre, Monash University

Este artigo foi republicado de The Conversation sob uma licença Creative Commons. Leia o artigo original.